Den Boden eines kleinen Raumes zwischen Atrium und Peristyl füllte das berühmte Alexandermosaik vollständig aus. Man hat sogar daran gedacht, dass das Mosaik für den Raum zu breit war und in der Mitte verkürzt werden musste. Ein Großteil der Zerstörungen rührt von dem Erdbeben im Jahr 62 n.Chr.. Andere Reparaturstellen reichen noch weiter zurück.
Der großartige Gesamteindruck leidet kaum unter den Zuordnungsschwierigkeiten, die sich ergeben, wenn man (was wir hier unterlassen) ins Detail geht. Dargestellt ist die Entscheidung in einer Schlacht zwischen Alexander und Dareios. Der Vergleich mit den literarisch überlieferten Schlachtschilderungen ergibt keine eindeutige Zuordnung (Granikos, Issos, Gaugamela). Die bildliche Darstellung scheint Elemente aus allen drei Schlachten zu vereinigen. Am wahrscheinlichsten ist Gaugamela (331 v.Chr.).
Die beiden Heere prallen in der Bildmitte aufeinander: von links drängt Alexander auf seinem Pferd Bukephalos zielstrebig vorwärts; von rechts Dareios auf seinem vierspännigen Streitwagen. Beider Blick trifft sich. Alexander sucht gradewegs die Entscheidung, die Perser wenden sich zur Flucht. Dazwischen Perser, die mit ihrem Leben ihren König schützen. Diese Wendung der Perser zur Flucht (τροπή) ist meisterhaft dargestellt und macht das Bild zu einem τρόπαιον für Alexander: Stellung der Lanzen, Haltung des Dareios und seines Wagenlenkers, Ausrichtung der beiden Deichsel- und Beipferde des Streitwagens, die Hinteransicht des Pferdes unmittelbar rechts der Bildmitte, dessen Reiter abgestiegen ist, um sein Pferd dem König zur Flucht anzubieten.
Welcher griechische Maler das Original geschaffen hat, lässt sich nicht mit Sicherheit ausmachen. Von den beiden Malern, die (nach Plin.nh.35,99 und 35,110) Schlachten zwischen Alexander und Dareios dargestellt haben, kommt, wenn überhaupt einer, am ehesten Philoxenos von Eretria in Betracht. Dass man sogar an Apelles gedacht hat, soll nicht verschwiegen werden.

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